Inhibitorii CDK4 6 pentru cancerul de sân prezintă diferite profiluri de toxicitate - arhidă
Trei inhibitori ai kinazei 4 și 6 (CDK4/6) ciclina-dependenți indicați pentru cancerul de sân metastatic pozitiv la receptorul hormonal (HR), HER2 negativ, au prezentat o eficacitate similară în combinație cu fulvestrant, dar au prezentat profiluri de toxicitate diferite la pacienții tratați anterior pacienții cu cancer de sân metastatic, a spus un studiu.
Comunicările privind tratamentul cancerului și cercetarea au publicat rezultatul meta-analizei, în care au fost comparate datele studiului de la Pfizers Ibrance (palbociclib), Lillys Verzenio (Abemaciclib) și Novartis ‘Kisqali (ribociclib).
Metaanaliza s-a bazat pe studii PALOMA-3 (Ibrance), MONARCH-2 (Verzenio) și MONALEESA-3 (Kisqali), în care fiecare inhibitor DCD4/6 plus fulvestrant cu fulvestrant singur în metastazat HR-pozitiv tratat anterior, a fost comparat. Pacienți cu cancer mamar HER2 negativi.
Cele trei medicamente au crescut semnificativ supraviețuirea globală (OS) atunci când sunt combinate cu fulvestrant și o supraviețuire îmbunătățită fără progresie (SFP) comparativ cu fulvestrantul singur. Pacienții tratați cu terapie combinată au avut rate de răspuns obiective mai mari (ORR) decât grupul fulvestrant singur.
Cu toate acestea, cele trei medicamente au arătat o diferență în ceea ce privește evenimentele adverse grave.
Ibrance, Verzenio și Kisqali au avut unele diferențe farmacologice, a spus echipa de cercetare.
Dintre acestea, Verzenio a fost cel mai eficient medicament în ceea ce privește inhibarea CDK4/6. În timp ce Verzenio necesită administrare continuă, Ibrance și Kisqali trebuie administrate timp de 21 de zile consecutive, urmate de o perioadă de odihnă de șapte zile.
Ibrance și Kisqali au o lipofilicitate mai mare în comparație cu Verzenio, iar Verzenio inhibă nu numai CDK4/6, ci și CDK9, o enzimă cheie asociată cu procesul de proliferare celulară, potrivit echipei de cercetare.
"În ciuda diferențelor menționate mai sus, aceste proprietăți nu par să afecteze eficacitatea clinică a acestor compuși", a spus echipa de cercetare.
Cu toate acestea, cercetătorii au declarat că au descoperit „o eterogenitate semnificativă” în evaluarea evenimentelor adverse grave, cu mai puține evenimente raportate în studiul PALOMA-3 al Ibrance.
Pacienții tratați cu Verzenio sau Kisqali în asociere cu fulvestrant au raportat evenimente adverse mai grave decât pacienții tratați cu monoterapie fulvestrant.
Cercetătorii au descoperit că utilizarea oricăruia dintre cele trei medicamente a fost adesea legată de mai multă leucopenie și neutropenie decât utilizarea fulvestrantului în monoterapie.
Unele alte reacții adverse au fost caracteristice unui anumit medicament.
Verzenio a fost asociat cu rate ridicate de diaree și toxicitate scăzută a măduvei osoase, în timp ce doar Kisqali a prezentat prelungirea intervalului QT, a spus echipa de cercetare.
„Într-adevăr, ghidurile actuale recomandă evitarea agenților care prelungesc intervalul QT, inclusiv fluorochinolonele, ketoconazolul și unele antidepresive și antipsihotice, la pacienții care utilizează concomitent ribociclib (Kisqali)”, a declarat echipa de cercetare.
Cercetătorii au ajuns la concluzia că medicii ar trebui să se bazeze pe profilurile de toxicitate ale inhibitorilor CDK4/6 deoarece nu existau criterii de eficacitate pentru alegerea unui anumit inhibitor CDK4/6.