L; inhibarea r; cepteur de l; EGF pe celule r imune; duit l; ath; roscl; roz

Lynda Zeboudj, 1 Pierre-Louis Tharaux, 1 și Hafid Ait-Oufella 1, 2 *

inhibarea

Cuvinte cheie MeSH: animale, ateroscleroză, receptori ErbB, oameni, leucocite, inhibitori ai protein kinazei, tratament medicamentos, imunologie, metabolism, antagoniști și inhibitori, farmacologie

(→) Vezi Sinteza lui M. Hamze și colab., M/s nr. 10, octombrie 2014, pagina 874

Luate împreună, aceste date sugerează că EGF-R este implicat în fiziopatologia aterosclerozei. Cu toate acestea, rolul său exact în activitatea celulelor inflamatorii nu este cunoscut, la fel ca și mecanismele fiziopatologice pro-aterogene pe care le reglează.

Am confirmat că EGF-R este exprimat în plăci aterosclerotice ale șoarecilor Ldlr -/- (deficit de receptor de lipoproteine ​​cu densitate mică) într-un stadiu incipient al bolii vasculare (adică după 4 săptămâni de dietă bogată în proteine). Grăsimi). EGF-R și un marker specific pentru monocite/macrofage (MOMA-2) și celulele T sunt co-localizate prin imunofluorescență (Figura 1) [10]. Într-un stadiu mai avansat al bolii, expresia EGF-R în plăcile aterosclerotice este mai mare, localizată preferențial în jurul nucleului necrotic, care este bogat în resturi apoptotice și cristale de colesterol [11].

Inhibarea farmacologică a EGF-R

Pentru a evalua rolul EGF-R în aterogeneză, am folosit un inhibitor farmacologic specific al activității tirozin kinazei EGF-R, Erlotinib. Am arătat că tratamentul oral prelungit cu Erlotinib de șoareci deficienți în receptorul lipoproteinelor cu densitate mică (Ldlr -/-) supuși unei diete bogate în grăsimi a redus semnificativ dezvoltarea și progresia aterosclerozei în organism. Nivelul sinusului aortic și de-a lungul aorta toracoabdominală, fără efect asupra colesterolemiei [10].

Tratamentul afectează răspunsul imun sistemic și mai specific răspunsul adaptativ, deoarece limfocitele splenice CD4 + T ale șoarecilor tratați cu Erlotinib proliferează mai puțin ex vivo și produc mai puține citokine, cum ar fi IL-2 (interleukină-2), IL-4 și IFN-γ (interferon-γ). In vitro, incubația limfocitelor T CD4 + de șoarece cu un inhibitor farmacologic specific al activității tirozin kinazei EGF-R reduce proliferarea celulară și producția de citokine într-o manieră dependentă de doză, fără a induce apoptoza. Aceste date au fost confirmate asupra limfocitelor T umane [10].