Leptina

leptina

leptina (Din greaca λεπτός, leptos, ca „slab”) este un hormon proteic de 16 kDa care joacă un rol important în reglarea consumului și a consumului de calorii, inclusiv apetitul și metabolismul. Leptina este unul dintre principalii hormoni produși de țesutul adipos, este codificată de gena Ob (Lep) (Obezitate Obezitate, Lep leptină). Acționează în ajustarea bugetară a rezervelor de energie: în timp ce grelina este hormonul care stimulează pofta de mâncare, reglează satietatea leptinei.

index

  • 1. Sinteza și secreția
    • 1.1. Stat pentru hrănirea și reglarea secreției
  • 2. Mecanismul molecular de acțiune
  • 3. Efecte biologice sistemice
    • 3.1. Efecte în țesutul adipos
    • 3.2. Efecte asupra reproducerii
    • 3.3. Efecte asupra angiogenezei
    • 3.4. Efecte asupra sistemului endocrin
    • 3.5. hipotalamus și efecte asupra reglării apetitului
    • 3.6. Efecte asupra sistemului imunitar
  • 4. Leptina ca hormon al obezității
  • 5. Rezistența la leptină și obezitatea
  • 6. note
  • 7. bibliografie
  • 8. Articole similare
  • 9. Alte proiecte
  • 10. linkuri externe

Sinteza și secreția

Gena care codifică leptina, OB, este localizată pe cromozomul 7 și are trei exoni și doi introni. transcrierea genei OB poate fi reglată de elemente sensibile, care sunt secvențe de nucleotide de care sunt legați factori de transcripție precum CRE (element de răspuns AMPc). Multe țesuturi produc leptină, cum ar fi placenta (Sinctiotrofoblastul), căptușeala fundului gastric, țesutul muscular scheletic și hipofiza. Cu toate acestea, producția crescută rămâne cea obținută de țesutul adipos. Deci, pare clar că, în prezența supraabundenței acestora, va avea o producție mai mare de leptină, în plus, de exemplu, în absența celulelor adipoase, va exista o scădere a nivelului hormonal.

Ajustarea nivelului plasmatic de leptină se datorează cantității de adipocite și, de asemenea, diferiților factori endocrinologici. Printre acestea se numără nivelul de insulină care, atunci când este ridicat, crește și sinteza leptinei, care reduce foamea și crește sentimentul de plenitudine. Într-adevăr, imediat după masă (bogat în carbohidrați), nivelul de insulină crește și scade senzația de foame datorită creșterii nivelului de leptină; nivelurile scăzute de insulină sunt tipice stărilor de post, iar leptina, care joacă un rol fundamental în reglarea poftei de mâncare, este, prin urmare, inhibată.

stimulii adrenergici, hormonul de creștere (GH) și hormonii tiroidieni, cum ar fi triiodotironina, inhibă secreția de leptină, precum și temperaturile scăzute. glucocorticoizii, infecțiile acute și citokinele inflamatorii dimpotrivă cresc secreția de leptină.

Secreția crescută de leptină în prezența citokinelor inflamatorii, în special (cum ar fi TNF și interleukina 1) poate explica „anorexia și pierderea în greutate în aceste situații inflamatorii.

Diferențele dintre sexe sunt verificate în producția de leptină: cu aceeași cantitate de țesut adipos, femeile produc mai multă leptină.

Stat pentru hrănirea și reglarea secreției

Secreția de leptină poate fi reglată prin starea de alimentație, un fenomen important pentru reglarea poftei de mâncare.

Când corpul se află într-o stare de lipide care funcționează în post, ca sursă de energie, este mai mare, un răspuns fiziologic generat de reducerea nivelului de insulină plasmatică și de secreția de glucagon și epinefrină. Acești hormoni cresc, de asemenea, rata de gluconeogeneză și glicogenoliză pentru a normaliza nivelul glicemiei. Toate aceste fenomene care caracterizează starea postului contribuie la o scădere a secreției de leptină și la o creștere în consecință a sensului de foame; de asemenea, apare fenomenul invers, deci putem spune că producția de leptină, mai puțin disfuncțională, este reglementată de starea nutrițională a individului.

Problemele cu sinteza și secreția leptinei provoacă o lipsă de control al apetitului și pot duce la obezitate, deoarece individul acționează ca și cum corpul ar fi într-o stare permanentă de post.

Mecanismul molecular de acțiune

Leptina acționează în celulă prin receptorul său de membrană, OB-R, care aparține primei clase din familia receptorilor interleukinici.

Este calea de semnalizare JAK/STAT responsabilă în primul rând de semnalizarea leptinei. Acest lucru, împreună cu receptorul OB-Rb (unul dintre tipurile de receptori OB-R), induce dimerizarea acestora din urmă, precum și activarea proteinelor JAK (Janus kinaza), pe care sunt capabili să le fosforileze. doi monomeri ai receptorului OB-R. Acest lucru creează site-uri de fosforilare a receptorilor de care se leagă proteinele STAT (traductoare de semnal și activatori de transcripție, și anume traductoare de semnal și activatori de transcripție). Acestea din urmă sunt, de asemenea, fosforilate de JAK, apoi părăsesc receptorul și al doilea, formând dimeri. Dimerii STAT fosforilați se leagă de secvențe ADN specifice, promovând expresia anumitor gene. În cazul leptinei, genele NPY sunt reglementate, CRH și POMC.

Au fost descrise alte căi de transducție a semnalului pentru leptină, cum ar fi cele care implică MAP kinază, fosfolipază C și AMP ciclic, printre altele.

Efecte biologice sistemice

Efecte în țesutul adipos

Țesutul adipos este principalul producător de leptină, care crește grăsimea corporală datorită producției crescute de leptină, spune creierului că există suficiente depozite de grăsimi. Prin urmare, are o acțiune anoressigenica a leptinei, deoarece inhibă creșterea țesutului adipos prin scăderea poftei de mâncare și lipogeneză și creșterea cheltuielilor de energie și lipoliză.

acest mecanism de reacție asigură un control negativ asupra creșterii masei grase. Lipsa sau rezistența la leptină poate provoca un tip de obezitate.

Efecte asupra reproducerii

Leptina joacă un rol important în reproducere și fertilitate.

La șobolani, studiile au arătat că leptina este esențială pentru ca axa hipotalamo-hipofizară să se maturizeze la maturarea reproducerii. De îndată ce ating vârsta reproductivă, la șobolani normali apar vârfuri în secreția hormonilor gonadotropi, cum ar fi FSH. Șobolanii Ob/ob (denumiți obezi genetic), care au o genă Ob defectă și, prin urmare, sunt deficiente în leptină, nu prezintă aceste vârfuri în secreție. Ca urmare, au atrofiat tractul genital [1] .

Chiar și la om, dezvoltarea reproductivă întârziată are loc în absența leptinei, ca parte a hipogonadismului hipotalamic. Nu numai în perioada pubertății Leptina joacă un rol important, deoarece menținerea ciclului menstrual în viața adultă necesită un nivel adecvat de leptină, fără de care apare amenoreea. Prin urmare, pentru menținerea ciclului menstrual este nevoie de o cantitate minimă de țesut gras care poate produce un nivel adecvat de leptină. Această necesitate explică amenoreea la femei care a suferit de anorexie nervoasă [2] .