Noi medicamente Apixaban și Pitavastatin PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Brigitte M. Gensthaler și Sven Siebenand / Rivaroxaban și dabigatran se confruntă cu competiție. Ingredientul activ disponibil acum apixaban extinde spectrul de noi anticoagulante disponibile oral la un total de trei substanțe. Al doilea nou venit, pitavastatina, este, de asemenea, un preparat clasic pentru mine. Este destul de îndoielnic că poate concura cu statinele de succes.
După o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului, pacienții prezintă un risc crescut de a dezvolta cheaguri de sânge în vene. Acest lucru poate fi periculos sau chiar fatal dacă trombii migrează către o altă parte a corpului, cum ar fi plămânii. De aceea administrarea profilactică a unui anticoagulant este standard în clinici astăzi.
În timp ce heparina a fost administrată de obicei în trecut, acum se utilizează în principal heparine cu greutate moleculară mică (LMWH). LMWH, de exemplu enoxaparina, se injectează subcutanat o dată pe zi. Cu o operație planificată, începeți cu câteva ore înainte de procedură. De câțiva ani au existat noi anticoagulante sub formă de tablete. Aici profilaxia începe întotdeauna după operație.
Ca al treilea din grupul de anticoagulante mai noi, biodisponibile pe cale orală, Apixaban (Eliquis ®, 2,5 mg comprimate filmate, Bristol-Myers Squibb și Pfizer Pharma) a intrat pe piață în iunie. La fel ca predecesorii săi, rivaroxaban și dabigatran, medicamentul este inițial aprobat numai pentru profilaxia tromboembolismului venos (TEV) la adulții care au planificat o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului. Apixaban nu a fost studiat la pacienții cărora li s-a operat o fractură de șold.
"width =" 300 "height =" 263 "/>
Masă de noroc: o dietă care scade colesterolul, la care ar trebui să respecte și pacienții tratați cu statine, arată diferit.
Pacientul trebuie să ia prima doză la 12 până la 24 de ore după operație, apoi un comprimat de 2,5 mg de două ori pe zi. Această doză este întotdeauna aceeași și indiferent de vârstă, sex, greutate corporală sau insuficiență renală ușoară până la moderată. Pacientul poate lua în mod convenabil comprimatele cu sau fără masă, deoarece absorbția este independentă de pH. Durata recomandată a tratamentului este de 32 până la 38 de zile după înlocuirea șoldului și de 10 până la 14 zile după intervenția chirurgicală de înlocuire a genunchiului.
O țintă importantă a anticoagulanților orali în cascada de coagulare este factorul Xa, de care sunt atașați rivaroxaban și apixaban. În schimb, Dabigatran atacă factorul IIa (trombină).
Apixaban este un inhibitor reversibil, direct și foarte selectiv al situsului activ al factorului Xa. Astfel, reduce scindarea protrombinei în trombină și, în consecință, conversia fibrinogenului în fibrină. În cele din urmă, acest lucru reduce riscul de formare a cheagurilor și TEV. Apixaban inhibă atât factorul Xa liber, cât și factorul Xa legat în trombi, precum și enzima protrombinază. Nu acționează direct asupra agregării plachetare, ci inhibă indirect agregarea indusă de trombină.
Noul anticoagulant a fost testat la mai mult de 8.460 de pacienți cu intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului în Europa. În studiile Advance 2 și 3 relevante pentru aprobare, pacienții dublu-orbi au primit fie 2,5 mg apixaban pe cale orală de două ori pe zi (începând cu 12 până la 24 de ore postoperator), fie 40 mg enoxaparină o dată pe zi subcutanat (începând cu 9 până la 15 ore preoperator). Primul studiu a implicat peste 5400 de pacienți care au primit înlocuiri de șold. Al doilea studiu a înscris peste 3000 de pacienți cu intervenții chirurgicale la genunchi. Eficacitatea a fost măsurată prin numărul de pacienți care au suferit sau au murit de TEV. În ambele studii, noul medicament a fost mai eficient decât enoxaparina în prevenirea TEV și a morții din orice cauză. Tromboembolismul venos sau decesul au apărut la 1,4% dintre pacienții cu intervenție chirurgicală de șold care au finalizat tratamentul cu apixaban, comparativ cu 3,9% dintre pacienții tratați cu enoxaparină. La pacienții cu intervenții chirurgicale la genunchi, cifrele au fost de 15 și 24 la sută.
Cel mai temut efect secundar al anticoagulantelor este sângerarea. Acestea au apărut la 11,7 versus 12,6 la sută dintre pacienți după operația de șold și la 6,9 față de 8,4 la sută dintre pacienții cu operație la genunchi. Alte reacții adverse frecvente cu apixaban au fost anemia, vânătăile și greața.
Noul anticoagulant nu trebuie utilizat la pacienții cu sângerări acute sau boli hepatice care duc la probleme de coagulare a sângelui și un risc crescut de sângerare (coagulopatii). Se recomandă precauție la persoanele cu un risc crescut de sângerare, de exemplu din cauza tulburărilor de coagulare, a trombocitopeniei sau care au avut accident vascular cerebral ischemic în trecut. Administrarea simultană a antiinflamatoarelor nesteroidiene, cum ar fi acidul acetilsalicilic, trebuie privită în mod critic.
De asemenea, trebuie luate în considerare interacțiunile farmacocinetice. Pacienții care iau inhibitori puternici ai CYP 3A4 și glicoproteinei P, cum ar fi medicamentele antifungice azolice sau inhibitorii proteazei HIV precum ritonavirul, nu ar trebui să primească anticoagulantul, deoarece nivelurile sale sanguine pot crește. Un efect anticoagulant redus este posibil dacă pacientul ia inductori puternici ai CYP 3A4 și glicoproteinei P, de exemplu rifampicină, carbamazepină sau fenobarbital. Conform informațiilor de specialitate, sunătoarea poate interacționa și în această direcție.
Important pentru consultare: Cu toate anticoagulantele orale nu este necesară monitorizarea coagulării sângelui. De asemenea, valorile INR nu sunt potrivite pentru acest lucru. Numai măsurarea activității anti-factor Xa este semnificativă; există seturi de testare comerciale pentru acest lucru. Nu există antidot pentru apixaban. Cu toate acestea, voluntarii sănătoși din studiile controlate nu au prezentat efecte secundare relevante atunci când au luat pe scurt până la 50 mg apixaban pe zi.
Evaluarea preliminară: Inovație Sham (pregătire analogică)
Pitavastatină
Pitavastatina (Livazo ® 1 mg/2 mg și 4 mg comprimate filmate, Merckle Recordati) a fost o altă statină care a intrat pe piața germană la începutul lunii iunie. Structural, noua substanță este similară cu ceilalți reprezentanți ai acestei clase. Spre deosebire de Simvastatin and Co., are o grupare ciclopropil. Pitavastatina a fost introdusă în Japonia în 2003 și în SUA în 2010. La fel ca celelalte statine, pitavastatina inhibă enzima HMG-CoA reductază, enzima care limitează rata în biosinteza colesterolului. Aceasta este apoi blocată. Ca rezultat, există o expresie crescută a receptorilor LDL în ficat. Acest lucru favorizează absorbția LDL circulant din sânge și astfel determină o reducere a concentrației colesterolului total și a colesterolului LDL din sânge. Inhibarea susținută a sintezei colesterolului în ficat reduce, de asemenea, secreția de VLDL în sânge, ceea ce duce la scăderea nivelului plasmatic al trigliceridelor.
Pitavastatina este aprobată pentru scăderea nivelului ridicat de colesterol total și LDL la adulții cu hipercolesterolemie primară și dislipidemie combinată atunci când măsurile dietetice și alte măsuri non-medicamentoase nu oferă un răspuns adecvat.
În studiile clinice controlate efectuate pe aproximativ 1.700 de pacienți cu hipercolesterolemie primară și dislipidemie mixtă, colesterolul total și colesterolul LDL au scăzut constant, în timp ce colesterolul HDL a crescut. De exemplu, administrarea a 2 mg de pitavastatină a scăzut colesterolul LDL cu 38 până la 39 la sută și luarea a 4 mg cu 44 până la 45 la sută. Rezultatele studiilor pe termen lung sunt, de asemenea, disponibile. Într-un studiu efectuat pe mai mult de 1300 de pacienți care au finalizat douăsprezece săptămâni de terapie cu statine (colesterolul LDL scade cu 42%, colesterolul HDL crește cu 6%), următoarele valori au fost înregistrate după alte 52 de săptămâni de tratament cu 4 mg pitavastatină: LDL -Colesterolul scade cu 43%, colesterolul HDL crește cu 14%.
Grafică: Wurglics, Frankfurt
Pacienții trebuie să ia comprimatele filmate întregi și, dacă este posibil, întotdeauna la aceeași oră a zilei. Datorită ritmului circadian al metabolismului lipidic, terapia cu statine seara este în general mai eficientă. În plus față de terapia medicamentoasă, pacienții trebuie să urmeze o dietă care scade colesterolul.
Doza inițială uzuală este de 1 mg o dată pe zi. Doza este apoi ajustată individual în funcție de obiectivul terapiei și de răspunsul pacientului. Conform informațiilor de prescriere, majoritatea pacienților necesită o doză de 2 mg, doza zilnică maximă fiind de 4 mg. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau cu insuficiență renală ușoară. Doza de 4 mg nu este recomandată pacienților cu insuficiență renală severă și cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Pitavastatina este contraindicată, de exemplu, la pacienții cu insuficiență hepatică severă, la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină, la pacienții cu miopatie și în timpul sarcinii, în timpul alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă fără contracepție fiabilă.
Două inovații false
În iunie, două medicamente finite cu ingrediente active noi au intrat pe piață în Germania. Aceasta înseamnă că numărul de noi substanțe inovatoare în prima jumătate a anului 2011 a crescut la nouă. Nu este un randament bun comparativ cu anii precedenți. Numărul de inovații salt este, de asemenea, modest, cu doi candidați. Cele două produse din iunie, apixaban și pitavastatină, nu au putut schimba nimic după examinarea datelor transmise. Deocamdată, acestea trebuie evaluate ca preparate analogice sau inovații false. Este dificil pentru apixaban să demonstreze un beneficiu suplimentar în comparație cu inhibitorul direct al factorului Xa rivaroxaban, care se află deja pe piață, în indicațiile aprobate, mai ales că nu a fost efectuat niciun studiu comparativ cu concurentul, ci a fost comparat cu enoxaparina. Am ajuns la aceeași evaluare cu pitavastatina. Din studiile prezentate, nicio îmbunătățire sau un beneficiu suplimentar în comparație cu statinele stabilite nu poate fi derivat din noul medicament hipolipemiant. Ambele substanțe vor trebui să prezinte date suplimentare în evaluarea beneficiilor conform AMNOG pentru a putea realiza o clasificare mai bună în indicațiile aprobate.
Profesorul Dr. Hartmut Morck
Ca și în cazul altor statine, pitavastatina poate provoca mialgie, miopatie și, în cazuri rare, rabdomioliză. Prin urmare, farmaciștii trebuie să sfătuiască pacienții să raporteze orice simptome musculare pe care le pot prezenta. Nivelurile creatin kinazei trebuie măsurate la orice pacient cu dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, mai ales dacă simptomele sunt însoțite de stare de rău sau febră.
Pentru durata tratamentului cu eritromicină, alte antibiotice macrolide sau acid fusidic, se recomandă o întrerupere temporară a tratamentului cu pitavastatină în informațiile despre produs. În plus, pacienții tratați cu medicamente despre care se știe că provoacă miopatie, cum ar fi fibratele și niacina, trebuie tratați numai cu prudență cu pitavastatină.
Cel mai frecvent efect secundar observat în studii a fost mialgia. De multe ori au apărut dureri de cap și afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi greață, diaree și constipație.
Evaluarea preliminară: Inovație Sham (pregătire analogică)