PDF Tasigna 150 mg capsule - Descărcare gratuită PDF
Scurta descriere
1 mai 2016 MS 05/16 V Denumirea medicamentului 2. Compoziție calitativă și cantitativă O capsulă tare conține.
Descriere
Caracteristicile produsului (Rezumatul caracteristicilor produsului/SmPC)
Tasigna® 150 mg capsule 1. Denumirea medicamentului Tasigna®
2. Compoziție calitativă și cantitativă O capsulă conține 150 mg nilotinib (sub formă de clorhidrat monohidrat). Excipient cu efect cunoscut Fiecare capsulă conține 117,08 mg lactoză (sub formă de monohidrat). Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. Formă de dozare Capsulă dură Pulbere albă până la gălbuie într-o capsulă dură de gelatină roșie netransparentă de mărimea 1 cu amprenta axială neagră „NVR/BCR”.
4. Indicații clinice 4.1 Indicații terapeutice Tasigna este indicată pentru tratamentul adulților cu leucemie mieloidă cronică (LMC) cromozom Philadelphia pozitiv nou diagnosticat în faza cronică.
4.2 Doze și mod de administrare Terapia trebuie inițiată de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul pacienților cu LMC. Doze Doza recomandată de Tasigna este de 300 mg de două ori pe zi. Tratamentul trebuie să continue atât timp cât pacientul câștigă beneficii terapeutice. Capsulele de 200 mg sunt disponibile pentru o doză de 400 mg o dată pe zi (vezi Ajustarea sau modificarea dozei). Dacă pacientul uită să ia o doză, nu trebuie să o compună, ci să ia doza prescrisă la următoarea administrare.
Ajustarea sau schimbarea dozei
Toxicitatea hematologică (neutropenie, trombocitopenie) care nu este legată de leucemia de bază poate necesita o întrerupere a tratamentului cu Tasigna sau o reducere a dozei (vezi Tabelul 1). Dacă apar semne de toxicitate non-hematologice semnificative clinic, moderate sau severe, administrarea trebuie de asemenea întreruptă. Odată ce semnele de toxicitate au dispărut, terapia poate fi continuată la 400 mg o dată pe zi. Dacă este adecvat clinic, trebuie luată în considerare creșterea dozei înapoi la 300 mg de două ori pe zi. Lipaze serice crescute: pentru creșteri de grad 3-4, doza trebuie redusă la 400 mg o dată pe zi sau Thera012727-20771
Tabelul 1 Ajustarea dozei pentru neutropenie și trombocitopenie 300 mg de două ori pe zi pentru LMC de fază cronică nou diagnosticată
ANZ * 1,0 × 109/l sau trombocite> 50 × 109/l. 3. În cazul unor valori persistent scăzute, este posibil ca doza să fie redusă la 400 mg o dată pe zi.
* ANZ = număr absolut de neutrofile
plăcintă să fie întreruptă. Nivelurile serice de lipază trebuie monitorizate lunar sau conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4). Creșterea bilirubinei și a transaminazelor hepatice: în cazul creșterilor gradului 3-4 ale bilirubinei și transaminazelor hepatice, doza trebuie redusă la 400 mg o dată pe zi sau tratamentul trebuie întrerupt. Bilirubina și nivelurile de transaminază hepatică trebuie monitorizate lunar sau conform indicațiilor clinice.
Vârstnici Aproximativ 12% dintre participanții la studiul clinic au avut vârsta de 65 de ani sau mai mult. Nu au existat diferențe semnificative între pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani și pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani în ceea ce privește siguranța și eficacitatea.
Insuficiență renală Nu au fost efectuate studii clinice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece nilotinib și metaboliții săi nu sunt excretați pe cale renală, nu este de așteptat o reducere a clearance-ului sistemic total la pacienții cu funcție renală afectată.
Insuficiență hepatică Insuficiența hepatică are un efect modest asupra farmacocineticii nilotinibului. Nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență hepatică trebuie tratați cu precauție deosebită (vezi pct. 4.4).
Bolile cardiace Pacienții cu boli cardiace necontrolate sau semnificative (de exemplu, infarct miocardic recent, insuficiență cardiacă congestivă, angină instabilă sau bradicardie semnificativă clinic) au fost excluși din studiile clinice. Se recomandă prudență la pacienții cu afecțiuni cardiace asociate (vezi pct. 4.4). Au fost raportate creșteri ale colesterolului seric total în timpul tratamentului cu Tasigna (vezi pct. 4.4). Nivelurile lipidelor din sânge trebuie stabilite înainte de începerea terapiei cu Tasigna și trebuie verificate în lunile 3 și 6 după începerea terapiei și cel puțin anual în timpul terapiei pe termen lung. Au fost raportate creșteri ale nivelului glicemiei în timpul tratamentului cu Tasigna (vezi pct. 4.4). Valorile glicemiei trebuie verificate înainte de a începe terapia
Tasigna trebuie examinat și monitorizat în timpul tratamentului.
Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Tasigna la copii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost încă stabilite (vezi pct. 5.1). Prin urmare, utilizarea la copii și adolescenți nu este recomandată din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea. Mod de administrare Tasigna trebuie administrat de două ori pe zi, la o distanță de aproximativ 12 ore. Nu trebuie luat cu alimente. Capsulele tari trebuie înghițite întregi cu apă. Pacientul nu trebuie să mănânce nimic timp de două ore înainte și cel puțin o oră după administrarea dozei. Pentru pacienții care nu pot înghiți capsulele tari, conținutul capsulei tari poate fi amestecat cu o linguriță de sos de mere (măr curățat) și trebuie luat imediat. Nu poate fi utilizată mai mult de o linguriță de mere și niciun alt aliment în afară de mere (vezi secțiunile 4.4 și 5.2).
4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Mielosupresia Tratamentul cu Tasigna este asociat cu trombocitopenie, neutropenie și anemie (Institutul Național al Cancerului Criterii comune de toxicitate grad 3-4). O hemogramă completă trebuie efectuată la fiecare două săptămâni în primele 2 luni, apoi lunar sau după cum este indicat clinic. Mielosupresia a fost de obicei reversibilă și a fost gestionată în principal prin întreruperea temporară a Tasigna sau prin reducerea dozei (vezi pct. 4.2). Prelungirea QT Tasigna sa dovedit a prelungi repolarizarea ventriculară cardiacă, măsurată ca interval QT pe suprafața ECG, într-o manieră dependentă de concentrație. În studiul de fază III la pacienții cu LMC de fază cronică nou diagnosticați, în care pacienții au primit nilotinib 300 mg de două ori pe zi, modificarea intervalului mediu QTcF mediat în timp la starea de echilibru a fost de 6 msec față de valoarea inițială. 1
Informații pentru profesioniști (Rezumatul caracteristicilor produsului/SmPC)
Teste de laborator și monitorizare
Lipide din sânge Într-un studiu de fază III la pacienții cu LMC nou diagnosticată, 1,1% dintre pacienții tratați cu 400 mg nilotinib de două ori pe zi au avut o creștere de grad 3-4 a colesterolului total. În schimb, nu s-au observat creșteri de grad 3-4 în grupul cu doze de 300 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.8). Se recomandă stabilirea nivelului de lipide în sânge înainte de începerea tratamentului cu Tasigna și evaluarea acestora în lunile 3 și 6 după începerea tratamentului și cel puțin anual în timpul tratamentului continuu (vezi pct. 4.2). Dacă este necesar un inhibitor al HMG-CoA reductazei (un agent de scădere a lipidelor), vezi pct. 4.5 înainte de începerea tratamentului, deoarece anumiți inhibitori ai HMG-CoA reductazei sunt de asemenea metabolizați prin intermediul CYP3A4.
Informații pentru profesioniști (Rezumatul caracteristicilor produsului/SmPC)
Sindromul de liză tumorală Din cauza potențialului sindromului de liză tumorală (TLS), se recomandă corectarea deshidratării relevante clinic și tratamentul nivelurilor ridicate de acid uric înainte de inițierea tratamentului cu Tasigna (vezi pct. 4.8). Capsulele de lactoză Tasigna conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Când este indicat clinic, Tasigna poate fi utilizat în asociere cu factori de creștere hematopoietici precum eritropoietina sau 012727-20771
Informații pentru profesioniști (Rezumatul caracteristicilor produsului/SmPC)
Luați Tasigna® 150 mg capsule, care pot prelungi timpul QT, de ex. B. clorochină, halofantrină, claritromicină, haloperidol, metadonă și moxifloxacină (vezi pct. 4.4). Interacțiuni alimentare Absorbția și biodisponibilitatea Tasigna sunt crescute atunci când este ingerată cu alimente. Aceasta are ca rezultat o concentrație serică mai mare (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.2). Sucul de grepfrut și alte alimente care s-au dovedit a inhiba CYP3A4 trebuie evitate.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Femeile aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepție foarte eficientă în timpul tratamentului și timp de până la 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Tasigna. Sarcina Nu există sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea nilotinibului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Tasigna nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă starea clinică a femeii justifică tratamentul cu nilotinib. Dacă este utilizat în timpul sarcinii, pacientul trebuie educat cu privire la riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu se știe dacă nilotinibul este excretat în laptele matern. Datele toxicologice disponibile de la animale au arătat că nilotinibul este excretat în lapte (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născut/alăptat. Tasigna nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitate Studiile la animale nu au arătat nicio afectare a fertilității șobolanilor masculi și femele (vezi pct. 5.3).
Cele mai frecvente (≥ 10%) efecte secundare non-hematologice au fost erupții cutanate, prurit, cefalee, greață, oboseală, alopecie, mialgie și dureri abdominale superioare. Cele mai multe dintre aceste reacții adverse au fost ușoare până la moderate ca severitate. Constipație, uscăciunea pielii, astenie, spasme musculare, diaree, artralgii, dureri abdominale, vărsături și edem periferic au apărut mai rar (500 msec în timpul tratamentului cu medicamentul de investigație
4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Următoarele rezultate ale studiului se bazează pe un total de 279 de pacienți dintr-un studiu randomizat de fază III la pacienți cu LMC Ph-pozitivă recent diagnosticată în faza cronică care au fost tratați cu 300 mg nilotinib de două ori pe zi. Timpul mediu de expunere a fost de 60,5 luni (interval: 0,1 - 70,8 luni). Al 4-lea