Portretul Premiului Nobel pentru Medicină Tasuku Honjo

Se menține în formă jucând golf, convins că forța fizică afectează puterea mentală. Tasuku Honjo speră să poată continua ca până acum încă cinci sau zece ani. După aceea, el nu este atât de sigur că s-ar putea să nu-și atingă limitele până la urmă. Dar înainte de asta, imunologul japonez nici nu se gândește să renunțe la cercetare. Sau lăsați elevii să-i învețe și să aibă grijă de ei. Honjo, care tocmai a primit premiul Nobel pentru medicină, nu numai că își conduce propria specialitate, imunologia, cu descoperirile sale de zeci de ani, ci și oncologia.

Imunoterapia în creștere

Când vorbește despre munca sa, Tasuku Honjo este un om de știință serios, a cărui claritate și consecvență în gândirea colegilor săi internaționali apreciază la fel de mult pe cât îl admiră pentru disciplină, perseverență și entuziasm pentru imunologie. În timpul conversației la o întâlnire de la Kyoto, cercetătorul japonez abia observă că a fost unul dintre cei trei câștigători ai premiilor care tocmai au fost sărbătoriți de o săptămână. Cu recepții de seară, ceremonii tradiționale, ceremonii, banchete, ateliere și câteva zile de prelegeri. Un program cuprinzător care va continua anul acesta cu un simpozion științific la San Diego și Oxford.

Pe lângă filozoful american Martha Craven Nussbaum și expertul japonez în robotică Takeo Kanade, Tasuku Honjo a fost onorat cu Premiul Kyoto 2016 în noiembrie: pentru succesele sale în domeniul cercetării de bază. Faptul că diagramele de la prelegerea publică din Centrul Internațional de Conferințe au împins atât de mulți ascultători la limitele lor s-a datorat probabil mai puțin caracterelor japoneze de lângă grafica sa decât complexității a ceea ce a explicat el în sistemul imunitar uman. Antigenele, anticorpii, limfocitele T sau B nu sunt pentru toată lumea. Dar mesajul potrivit căruia propriul dvs. sistem imunitar poate ajuta la combaterea tumorilor încă blocate. Atelierul său de la universitate a intrat în mai multe detalii a doua zi, dar aici i s-a părut mai ușor pentru Honjo să evidențieze importanța moleculelor și genelor individuale pentru vaccinări sau terapia cancerului, a sărbătorit o „renaștere a imunologiei”.

Cu mult noroc

Kyoto, unde fondatorul și antreprenorul Kazuo Inamori a invitat în fiecare an din 1985 la acordarea premiilor Kyoto în trei categorii, este locul natal și orașul natal al lui Honjo. Aici a studiat la facultatea de medicină și și-a luat doctoratul în 1975, după ce s-a întors în Japonia din șederile de cercetare din Baltimore și Bethesda. Într-un interviu, Tasuku Honjo explică faptul că subliniază în repetate rânduri că a avut mare noroc, spunând că aparține unei generații de cercetători care au reușit să lucreze cu noile metode de biologie moleculară imediat ce au fost dezvoltate în anii 1970, și anume clonarea de exemplu, urmat de secvențierea: „Asta ne-a oferit oportunități enorme, am reușit să izolăm gene importante. Ne-a permis o revoluție. ”Și, desigur, a fost un privilegiu să fim trimiși în Statele Unite și să lucrăm în cele mai bune laboratoare; Finanțarea americană l-a ajutat să-și continue activitatea în Japonia, unde ulterior și-a înființat propriul laborator.

Tasuku Honjo nu ar fi primul laureat de la Kyoto care a primit Premiul Nobel, pentru care este candidat de ani de zile: „Ar fi un laureat respectabil care merită nu numai pentru inhibitorii punctului de control, ci și pentru munca sa în avans. Mi-aș dori mult pentru el ", spune Andreas Radbruch, director științific al Centrului german de cercetare a reumatismului din Berlin. „S-a familiarizat constant cu biologia moleculară și a dobândit instrumentele pentru descoperirile sale inovatoare. El a plasat imunologia anterior puternic celulară pe o bază moleculară, iar în laboratorul său au fost identificate câteva gene importante, cum ar fi substanțele mesager. Interleukina 4, care joacă un rol în alergii, deoarece sunt apoi produși anticorpii IgE corespunzători, este doar una dintr-o listă lungă ”, explică Radbruch, care, în calitate de concurent pe termen lung și însoțitor științific, a lăudat-o pentru Honjo când era la Berlin în 2012 a fost onorat cu Premiul Robert Koch.

În căutarea unui răspuns timp de douăzeci de ani

La acel moment, Radbruch era preocupat în principal de faptul că Honjo explica mecanismele de bază ale răspunsului imun al organismului, cum ar fi schimbarea clasei de anticorpi prin recombinare și hipermutație somatică. Acest lucru permite organismului să se apere eficient împotriva agenților patogeni și a substanțelor străine care au pătruns, de exemplu. Honjo și echipa sa au putut, de asemenea, să demonstreze că enzima AID joacă un rol cheie în acest sens; Acest succes a fost sărbătorit în septembrie 2000 cu vin roșu spaniol scump.

Toată lumea și-a pus amprenta pe sticla golită, iar Sidonia Fagarasan a scris: „Un an de neuitat!” Imunologul român este acum șeful unui grup de cercetare din Tokyo. Își amintește timpul petrecut în laboratorul lui Honjo în mod viu, în special entuziasmul când au descoperit AID și au continuat să lucreze la el aproape în extaz: „A fost o experiență unică.” Făgărașan îl laudă pe Honjo ca profesor și șef de echipă că are o experiență stimulatoare. A fost creat un mediu deschis și de susținere, iar angajații săi sunt încurajați să gândească în mare și, mai presus de toate, în mod critic. Motto-ul său îi descrie ca „șase C”: Curiozitate, Curaj, Provocare, Încredere, Concentrare, Continuare. „De fapt, el însuși a dat exemplul investigând o întrebare interesantă la care a găsit un răspuns abia după douăzeci de ani de cercetare.” Ceea ce a realizat necesită cunoștințe largi, perspicacitate și dăruire, iar profesorul ar adaugă probabil un cuvânt: noroc.

Unii dintre pacienți dezvoltă boli autoimune

Pentru Sidonia Fagarasan, studiile sale asupra celor două molecule AID și PD-1 prezintă un interes deosebit, deoarece au ajutat-o și la înțelegerea modului în care se formează repertoriul anticorpilor IgA, care, printre altele, influențează comunitatea bacteriană din intestin. Pentru că acest lucru este tolerat și nu se luptă în principiu. „Lucrez intens la modul în care sistemul imunitar reglează flora intestinală”, spune Făgărașan. „Cercetăm, de asemenea, modul în care modificările din flora bacteriană sau reglarea imunologică defectă afectează diferitele sisteme mari din corp, adică zona gastro-intestinală, sistemul cardiovascular, hormonii și sistemul nervos central, toate acestea fiind combinate coopera."

De obicei, există un echilibru special. În calitatea sa de receptor, PD-1 se așează pe suprafața anumitor celule imune și inhibă reacția de apărare celulară, adică acționează ca o frână, în special pentru autotoleranță, astfel încât organismul să nu se lupte singur. De ce celulele tumorale mutate sunt scutite de sistemul imunitar este una dintre întrebările la care se poate răspunde cu ajutorul PD-1 și a liganzilor care se leagă de acesta. „Și asta, la rândul său, are legătură cu munca noastră la centrul de cercetare reumatismală”, explică Andreas Radbruch. Unii dintre pacienții tratați cu un inhibitor al punctului de control au scăpat de tumoare, dar dezvoltă o boală autoimună. În sistemul imunitar sănătos, PD-1 protejează împotriva reacțiilor excesive; corpul se adaptează la un echilibru care este sever perturbat la pacienții cu artrită sau lupus, de exemplu.

Medicii trebuie să învețe să fie atenți la alte lucruri

S-a crezut inițial că dacă tumorile produc cantități mari de ligand PD-L1, pacienții ar putea beneficia în consecință dacă interacțiunea sa cu PD-1 ar fi prevenită. „Cu toate acestea, studiile asupra diferitelor tipuri de cancer au arătat că 15% dintre pacienții ale căror tumori au fost găsite negative pentru PD-L1 răspund la imunoterapie”, spune patologul Robert Anders de la Universitatea Johns Hopkins. Doar aproximativ 50% dintre pacienții „pozitivi” beneficiază, astfel încât PD-L1 nu este nicidecum perfect ca biomarker. Anders spune că laboratorul său și alte grupuri lucrează pentru a găsi altele mai bune, iar în medicină un singur test este rareori suficient. Desigur, efectele secundare apar adesea și, în câteva cazuri, sunt din păcate fatale, dar ar fi greșit să ne concentrăm asupra acestora și să le reținem aceste fonduri pacientului: „Nu trebuie să uităm că acestea sunt adesea bolnave critic și că sunt utilizate și chimioterapii convenționale. au fost inițial foarte toxice. Abia începem să aflăm cum aceste noi medicamente afectează oamenii și cum le putem folosi mai bine, de asemenea, în combinație. Îi învățăm pe oncologi să aibă grijă de anumite efecte secundare pentru a interveni. ”Ar trebui apoi să oprească din nou sistemul imunitar.