Transferul microbiotei fecale - „transplant de scaun” Siropul de aur - Trillium GmbH
Transfer de microbiote fecale - "transplant de scaun"
Transferul scaunului de la un donator sănătos la un beneficiar bolnav este o abordare promițătoare în tratamentul tulburărilor asociate cu modificări ale microbiotei umane. Cea mai importantă indicație este în prezent o infecție cu C. difficile; transferul microbiotei fecale este z. B. folosit și pentru bolile intestinale cronice și pentru transplanturile de celule stem alogene.
Cuvinte cheie: transfer de microbiote fecale, infecții cu Clostridium difficile, transplant de celule stem
Corpul uman găzduiește miliarde de microorganisme (așa-numita microbiota) pe suprafețele sale interioare și exterioare, care intră într-o relație reciprocă intensă cu gazda: De exemplu, microbiota intestinală poate influența decisiv bariera intestinală, metabolismul și sistemul imunitar al gazdei.
Aproape orice alt domeniu al cercetării biomedicale a făcut atât de multe progrese în ultimii ani. Aceasta se bazează în primul rând pe dezvoltarea metodologică rapidă în domeniul secvențierii de mare viteză și bioinformatică, cu care poate fi înregistrată și catalogată întreaga informație genetică conținută în microbiotă, așa-numitul microbiom. Acest lucru arată că majoritatea secvențelor genetice pot fi atribuite microorganismelor dificil sau imposibil de cultivat, astfel încât o lume complet nouă se deschide pentru microbiologie. Numeroase studii privind asocierea microbiomului uman cu o mare varietate de boli confirmă importanța medicală a acestor descoperiri. Infecțiile cu C. difficile (CDI), bolile inflamatorii intestinale (IBD) și cancerul de colon fac parte la fel de mult ca diabetul de tip 2, diateza alergică și chiar sindroamele neurologice-psihiatrice. Modularea țintită a microbiotei umane este văzută ca un punct de plecare promițător pentru prevenirea și terapia acestor boli, care atrage în prezent o atenție publică enormă asupra acestei ramuri de cercetare.
Istoricul transplantului de scaun
O abordare terapeutică importantă este așa-numitul transfer de microbiota fecală (FMT), adică transferul scaunului de la un donator sănătos la un beneficiar bolnav. Scopul este de a restabili colonizarea fiziologică a intestinului după o schimbare legată de boală (disbioză).
Utilizarea scaunului pentru terapia bolilor gastrointestinale nu este o invenție a medicinei moderne. Referințe timpurii - uneori chiar eroice - la aplicarea medicală a transferurilor de scaune la oameni pot fi găsite în surse istorice. Încă din secolul al IV-lea, medicul chinez Ge Hong a descris în manualul său de medicină de urgență ingestia orală de scaun uman după otrăvirea alimentară și diareea severă. În secolul al XVI-lea această formă de dozare a fost descrisă ca „supă galbenă” sau „sirop de aur” din motive estetice.
În timpul campaniei din Africa din al doilea război mondial, soldații germani ar fi fost tratați conform modelului nomad cu balegă de cămilă proaspătă împotriva agitației bacteriene. În 1958, chirurgul american Dr. Ben Eisenman, pentru prima dată într-o publicație științifică despre transferul de microbiote fecale: a folosit cu succes probe de scaun pentru a trata pacienții care au dezvoltat enterocolită pseudomembranoasă după terapia cu antibiotice. Acesta a fost foarte probabil unul dintre primele tratamente FMT pentru infecțiile cu C. difficile (CDI), care sunt în prezent cea mai importantă indicație pentru transplanturile de scaun.
CDI recurent
Clostridium difficile este acum cel mai frecvent agent patogen care cauzează diaree asociată cu antibiotice. În ultimii ani a existat o creștere deosebit de vizibilă a incidenței CDI cu o mortalitate de 1 până la 10% la populația în vârstă. Numărul de cursuri CDI severe cu megacolon toxic, ileus și perforație până la dezvoltarea colitei pseudomembranoase este, de asemenea, în creștere.
Medicamentul ales pentru tratarea CDI este metronidazolul, vancomicina sau fidaxomicina, în funcție de severitatea simptomelor. Recurențele dificil de tratat - cauzate probabil de reactivarea endosporilor rezistenți la mediu - apar în 10-25% din cazuri. Terapia cu intervale antimicrobiene este adesea necesară aici și cursurile refractare deosebit de severe trebuie chiar tratate cu intervenții chirurgicale.
Terapia cu antibiotice duce la o reducere drastică a microbiotei, în urma căreia rezistența la colonizare este perturbată masiv de bacteriile intestinale comensale și se favorizează răspândirea agenților patogeni. Prin urmare, pacienții cu CDI prezintă o compoziție bacteriană modificată a tractului gastro-intestinal; cu toate acestea, microbiomul pacientului pre-FMT nu pare a fi predictiv pentru revenirea infecției.
Primul studiu clinic randomizat privind terapia CDI de către FMT a fost realizat la Amsterdam și publicat în 2013 [1]. După patru zile de tratament cu vancomicină și spălare intestinală cu soluție de polietilen glicol, pacienților din grupul verum li s-a administrat suspensia de scaun de la un donator sănătos folosind un tub nazoduodenal, în timp ce un alt grup a primit doar tratament standard cu vancomicină timp de două săptămâni. Studiul a arătat rate de succes de 80-90% chiar și după o singură aplicație FMT, care a fost semnificativ mai mare decât răspunsul în grupul de control (31%). Între timp, studiile clinice randomizate comparabile au fost repetate de mai multe ori și au demonstrat rate de succes la fel de ridicate.
Sfaturi practice
Mai multe căi de administrare sunt posibile pentru administrarea suspensiei de scaun, deși tipul aparent are un efect relativ mic asupra eficacității în tratamentul CDI: administrarea printr-o sondă duodenală, clismă rectală sau produse FMT încapsulate au dus fiecare la rate de succes similare între 70 și 90 %.
În pregătirea pentru aplicare, aproximativ 30 până la 50 de grame de scaun sunt mai întâi suspendate în ser fiziologic steril și amestecate. Un mixer de uz casnic standard este adesea folosit pentru amestecare; Suspensia este apoi filtrată pentru a îndepărta componentele alimentare nedigerate și particulele mai mari.
Suspensia de scaun trebuie administrată în decurs de șase ore. Alternativ, lichidul limpede rezultat poate fi încapsulat după adăugarea de glicerină și crioconservat la -80 ° C (Fig. 1). Administrarea se efectuează apoi pe cale orală.