Boala Fabry - Cauze, simptome și tratament Sănătatea mea

Boala Fabry este o boală metabolică ereditară rară care poate afecta toate organele. Citiți mai multe despre simptome, cauze și tratamentul bolii Fabry.

Sinonime

Boala Fabry, Sindromul Fabry, Boala Fabry-Anderson, Sindromul Fabry-Anderson, Boala Anderson-Fabry, Sindromul Anderson-Fabry, Deficitul alfa-galactozidazei A, Angiokeratomul difuz, Angiokeratomul corporis difuz Fabry, FD

definiție

Boala Fabry este adesea denumită boala Fabry sau sindromul Fabry-Anderson. Cele două nume sunt derivate din germanul Johannes Fabry (1880-1967) și englezul William Anderson (1842-1900). Ei au descris pentru prima oară tulburarea metabolică independent unul de celălalt în 1898.

Boala Fabry este o afecțiune metabolică ereditară rară din grupul așa-numitelor boli de depozitare lizozomală. Boala Fabry poate afecta toate organele și, prin urmare, este o boală multi-sistem.

Dar ce sunt bolile de depozitare lizozomală?

Lizozomii sunt organite celulare ale celulelor animale și umane care conțin enzime digestive. Printre altele, ele transformă polizaharidele exogene și endogene și alți compuși moleculari mari în substanțele lor individuale. Acest lucru necesită proteine speciale cu funcție de catalizator, așa-numitele enzime.

Bolile de stocare lizozomală apar atunci când lizozomii nu își mai pot îndeplini pe deplin funcția enzimatică. Ca urmare, macromoleculele nu mai sunt defalcate și se acumulează în celule și țesuturi.

În sindromul Fabry, enzima α-galactozidaza A nu mai funcționează corect. Această enzimă este responsabilă pentru descompunerea globotriaozilceramidei (prescurtată Gb3, altă denumire GL-3). Ca rezultat, Gb3 se acumulează în pereții interiori ai vaselor de sânge.

Simptomele bolii Fabry depind de organul afectat și pot varia de la mâini și picioare dureroase la disfuncții renale și leziuni cardiace. Prin urmare - și datorită rarității acestei boli - diagnosticul se face adesea relativ târziu.

Până în prezent nu există nici un remediu pentru boala Fabry. Cu toate acestea, din 2001, boala Fabry poate fi tratată cauzal prin terapie de substituție enzimatică. Pacienții primesc enzima α-galactozidază A ca perfuzie pe viață.

frecvență

Boala Fabry este o boală rară (boala orfană). Numărul de apariții ale acestei tulburări metabolice variază considerabil. Conform studiilor recente din Italia, se poate presupune o prevalență de 1: 3.100. Conform acestui fapt, o medie de 1 bebeluș la 3.100 de nou-născuți se îmbolnăvește. Acest lucru are ca rezultat 26.450 de pacienți cu Fabry în Germania. Cu toate acestea, doar aproximativ 700 sunt înregistrate oficial. Numărul cazurilor neraportate este probabil să fie mult mai mare.

Simptome

Boala Fabry apare în două soiuri. Grupa 1 include persoanele la care enzima α-galactozidaza A nu mai funcționează. Medicii vorbesc despre sindromul clasic Fabry. La pacienții din grupul 2 cu Fabry, enzima funcționează insuficient. Acest lucru este cunoscut sub numele de sindrom Fabry atipic.

Simptomele inițiale ale sindromului Fabry clasic

Boala Fabry devine vizibilă numai atunci când o cantitate suficientă de globotriaozilceramidă (Gb3) se acumulează în pereții celulari interni ai vaselor de sânge. În sindromul Fabry clasic, primele simptome sunt de obicei vizibile în copilărie. Principalul simptom inițial este senzațiile dureroase la nivelul degetelor și de la picioare (acra). Aceste așa-numite acroparaestezii apar la până la 80 la sută din toți pacienții cu boală Fabry.

Durerea în boala Fabry poate apărea în două moduri:

În spurts, așa-numitele crize periodice Fabry cu atacuri de durere recurente în mod constant
2. ca un curs cronic cu dureri constante.

Crizele Fabry

Crizele Fabry sunt declanșate în special de stres, epuizare fizică sau mentală, situații stresante fizice sau psihologice puternice, febră sau schimbări rapide de temperatură de la cald la rece sau invers. Durerea în crizele Fabry este adesea descrisă de cei afectați ca arzând inconfortabil. Acestea încep de la degete și de la picioare și intră în mâini și picioare, precum și în brațe și picioare. De acolo radiază și în alte zone ale corpului. Foarte des aceste simptome sunt interpretate greșit și, de exemplu, interpretate incorect ca boală reumatică sau sindrom Raynaud.

Durerea cronică Fabry

Cursul cronic al durerii este de obicei însoțit de furnicături, furnicături și/sau senzații de arsură.

Durerea dispare adesea în adolescență și la maturitate. Ca rezultat, boala Fabry nu este rar respinsă pentru că depășește în cele din urmă durerea de creștere.

Simptomele timpurii ale bolii Fabry

Alte simptome caracteristice timpurii ale sindromului Fabry sunt opacitatea corneei, modificări ale pielii crescute (așa-numitele angiokeratoame), transpirație redusă sau absentă (hipohidroză/anhidroză) și afecțiuni gastro-intestinale.

Opacitatea corneei (keratopatie vortex): Cel mai important simptom precoce în boala Fabry clasică este opacitatea corneei, care poate fi găsită la ambii ochi la aproape toți pacienții clasici Fabry. O simplă examinare a lămpii cu fante relevă modele în formă de vârtej, de culoare alb-lăptos, care se datorează depunerilor de globotriaozilceramidă (Gb3). În ciuda tulburării, vederea și forța ochilor sunt păstrate la majoritatea celor afectați. Doar foarte rar o ușoară distribuție albăstruie poate afecta performanțele vizuale.

Angiokeratoame sunt, de asemenea, printre simptomele timpurii ale bolii Fabry clasice. Acestea sunt modificări benigne, ușor ridicate, de la roșu la violet. Ele apar de obicei în zona buricului, feselor, inghinelor și coapselor. Uneori, aceste zone ale pielii ridicate se găsesc și pe membranele mucoase ale gurii și ale anusului. Angiokeratoamele sunt tumori vasculare mici (angioame) care rezultă din leziuni vasculare și vasodilatație ca urmare a Gb3 nedegradat. Ele pot apărea individual și în grup. De obicei, angiokeratoamele se înmulțesc și se măresc odată cu vârsta. Nu este neobișnuit ca aceste modificări ale pielii să fie interpretate greșit ca acnee.

Hipohidroză/anhidroză: Anhidroza este înțeleasă de profesioniștii din domeniul medical ca fiind incapacitatea de a excreta sudoare. În hipohidroză, capacitatea de a transpira este sever restricționată. Secreția de transpirație este controlată de așa-numitul sistem nervos vegetativ (SNV). În boala Fabry, moleculele de grăsime care nu au fost descompuse se acumulează în celulele nervoase ale VNS și astfel împiedică secreția de transpirație. Pacienții cu Fabry sunt adesea incapabili sau insuficient de transpirați. Căldura/căldura mare (de exemplu vara sau în saună) este aproape insuportabilă, iar activitățile sportive sau efortul fizic sunt posibile doar la minimum.

Plângeri gastro-intestinale: Un alt simptom caracteristic timpuriu al bolii Fabry sunt plângerile gastro-intestinale. Ele apar deoarece Gb3 se acumulează în corpurile celulelor nervoase și în vasele de sânge din tractul gastro-intestinal. Plângerile gastro-intestinale încep în copilărie și persistă la pacienții adulți cu Fabry. Oamenii au de obicei greață, vărsături și diaree. Nu este neobișnuit ca acest lucru să ducă la pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate.

Simptome tardive ale bolii Fabry

Pe măsură ce boala Fabry progresează, depozitele vasculare afectează din ce în ce mai multe organe. În cursul clasic al bolii, leziunile renale netratate, cu excreție limitată și funcțiile de filtrare, apar adesea de la vârsta de 20 de ani. Uneori, numai terapia de substituție renală (dializă) poate preveni moartea prin intoxicație cu urină (uremie).

La 40-60 la sută din toți pacienții cu boală Fabry clasică, apar leziuni cardiace cu aritmie cardiacă și slăbiciune musculară cardiacă. Simptomele pentru acest lucru sunt mai presus de toate dificultăți de respirație (inițial în timpul exercițiului, mai târziu și în repaus), probleme prea rapide, lente sau de poticnire ale bătăilor inimii și ale pieptului (angina pectorală), precum și retenția de apă în picioare (edem).

Tulburările funcționale ale creierului sunt, de asemenea, simptome tipice tardive în boala Fabry clasică. Tulburările circulatorii în cele mai mici vase cerebrale duc la insuficiențe nervoase uneori severe. Simptomele indicative pentru implicarea sistemului nervos central sunt cefalee, amețeli, uitare până la demență și chiar accidente vasculare cerebrale.

Alte leziuni pe termen lung sunt afectarea auzului (inclusiv surditatea) și echilibrul, dificultăți de respirație și tuse, precum și modificări ale densității osoase cu un risc crescut de fracturi spontane.

Boala Fabry are un impact foarte sever asupra calității vieții. Bărbații suferă în special de depresie și izolare socială.

Sindromul Fabry atipic

În sindromul Fabry atipic, enzima α-galactozidaza A nu eșuează complet, dar funcționează în continuare. Prin urmare, simptomele deja menționate apar mai târziu decât în cazul sindromului Fabry clasic. Sindromul Fabry atipic la bărbați devine adesea vizibil numai după bebeluși și copii mici. La femei chiar mai târziu. Nu este neobișnuit să apară primele simptome între 40 și 50 de ani.

Simptomele sindromului Fabry atipic sunt de obicei mai puțin pronunțate. Uneori, boala Fabry atipică este limitată la un singur organ.

cauzele

Boala Fabry este o tulburare metabolică ereditară care poate fi urmărită până la o mutație a cromozomului X. Ca rezultat, activitatea și funcționalitatea enzimei α-galactozidază A sunt reduse sau funcția sa este complet suspendată. Fără α-galactozidaza A, metabolitul globotriaozilceramidă (prescurtată Gb3, altă denumire GL-3) nu mai poate fi defalcat suficient în anumite organite celulare, așa-numiții lizozomi. Ca rezultat, Gb3 se acumulează în pereții interiori ai vaselor de sânge și duce la tulburări circulatorii și pierderi funcționale în organe.

examinare

Diagnosticul bolii Fabry este adesea pus foarte târziu și într-un stadiu avansat. De multe ori, pacienții au avut odiseea vizitelor la medic și a diagnosticului greșit. Numeroasele simptome sunt adesea înșelătoare.

Dacă se suspectează sindromul Fabry, testele de laborator și testele genetice moleculare confirmă diagnosticul. Uneori sunt examinate probe de țesut (biopsie). Un nivel sever de activitate a enzimei α-galactozidază A în sângele bărbaților este foarte probabil să indice boala Fabry. La femei, testul de sânge nu este suficient de sigur. O căutare direcționată a genei modificate din sânge trebuie efectuată aici.

Ocazional, boala Fabry este descoperită accidental de către un oftalmolog. Un simptom caracteristic timpuriu este opacitatea corneei, care poate fi diagnosticată cu ajutorul unui examen cu lampă cu fantă.

tratament

Boala Fabry este incurabilă. Din 2001 a existat opțiunea terapiei de substituție enzimatică (ERT). Cu cât pacientul primește mai devreme enzima α-galactozidază A lipsă, cu atât mai puține complicații și prognosticul este mai bun. Terapia de substituție enzimatică este administrată ca o perfuzie pe tot parcursul vieții pentru boala Fabry.

Terapie de substituție enzimatică cu agalsidază alfa sau agalsidază beta

Există două medicamente disponibile în Germania pentru ERT în boala Fabry: Replagal cu ingredientul activ agalsidază alfa de la Shire Pharmaceuticals și Fabrazyme cu ingredientul activ agalsidază beta de la Genzyme Corporation. Ambele ingrediente active sunt variante echivalente, produse biotehnologic ale enzimei α-galactozidază A.

Terapia medicamentoasă simptomatică

Carbamazepina, de asemenea, în asociere cu pregabalina, este adesea administrată ca terapie însoțitoare împotriva senzațiilor anormale dureroase. Analgezicele opioide, cum ar fi tilidina, tramadolul sau oxicodona, sunt uneori necesare pentru ameliorarea durerii insuportabile. Substanțele active, cum ar fi metoclopramida sau dimenhidrinatul, sunt utilizate împotriva afecțiunilor gastro-intestinale.

Pentru a preveni progresia afectării rinichilor, pot fi administrate medicamente antihipertensive din grupul de inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor AT1. Inhibitorii ECA, cum ar fi enalaprilul și ramiprilul, de asemenea, ajută la insuficiența cardiacă și la tensiunea arterială crescută. Blocanții beta, cum ar fi metoprololul și bisoprololul sau antagoniștii calciului, cum ar fi verapamilul și diltiazemul, reduc ritmul bătăilor inimii prea rapid.

Proteze vasculare și bypass

Cu leziuni vasculare severe, uneori sunt necesare proteze vasculare și terapii de înlocuire vasculară, cum ar fi stenturi sau operații de bypass. Cu o disfuncție renală pronunțată, procedurile de spălare a sângelui (dializă) sunt ultima alegere.

prognoză

Prognosticul bolii Fabry depinde de începerea terapiei sau de inițierea terapiei. Dacă nu este tratată, speranța de viață a pacienților cu sex masculin Fabry este de aproximativ 50 de ani, femeile vor fi în continuare în jur de 70. Nu există informații fiabile cu privire la rata generală de deces din cauza bolii Fabry.

prevenirea

În prezent nu se cunosc măsuri eficiente de prevenire împotriva bolii Fabry.

Membrii familiei pacienților cu boală Fabry ar trebui, de asemenea, testați pentru această tulburare metabolică. Cu o predispoziție genetică corespunzătoare, boala Fabry poate fi recunoscută și tratată înainte de apariția primelor simptome. Se recomandă consilierea genetică a pacienților cu Fabry în faza de planificare familială.