Pacienți cu transplant de celule stem O substanță nouă previne infecțiile cu citomegalovirus
Warpakowski, Andrea
Citomegalovirusul răspândit (CMV) poate declanșa o infecție la pacienți după transferul de celule stem alogene. Beneficiarii de transplant seropozitiv CMV au, în general, un risc crescut de a muri după transplant. Până în prezent nu există o profilaxie optimă: utilizarea antiviralelor disponibile este limitată de efectele secundare, cum ar fi nefrotoxicitatea și mielosupresia, în special în cazul transplanturilor de celule stem hematopoietice (HSCT). Analogul nucleozidic CMX001 este un promedicament de cidofovir și ar putea fi o nouă opțiune. Cidofovir este i. v. utilizat pentru tratarea retinitei CMV. CMX001, pe de altă parte, este biodisponibil pe cale orală și este transformat intracelular în cidofovir difosfat fără a fi nefrotoxic ca cidofovirul.
Faptul că CMX001 poate preveni citomegalia după HSCT a fost arătat într-un studiu dublu-orb de fază II de constatare a dozei cu 230 de pacienți cu transplant CMV seropozitiv. În cinci cohorte consecutive, au primit 40, 100 sau 200 mg CMX001 o dată pe săptămână sau 200 sau 100 mg CMX001 de două ori pe săptămână sau placebo la întâmplare în raport de 3: 1. Tratamentul median a început la 24 de zile (14 până la 36 de zile) după HSCT și a durat în medie 9 zile (1 până la 11 zile).
Eșecul prevenirii infecției cu CMV progresiv a fost definit ca obiectiv principal, definit ca citomegalie sau ADN CMV în plasmă> 200 copii/ml.
Rata acestor evenimente asociate CMV a fost semnificativ mai mică în grupul CMX001 100 mg de două ori pe săptămână decât în grupul placebo (10% față de 37%; p = 0,002), deci această doză a fost mai eficientă decât toate celelalte doze. Pacienții fără ADN CMV detectabil la începutul studiului au beneficiat în special de 100 mg de două ori pe săptămână: niciunul dintre pacienți (0 din 41) nu a avut citomegalie sau o încărcare virală CMV-ADN> 1.000 copii/ml (placebo 32%): 15 din 47 de pacienți).
Examinarea efectelor secundare gastro-intestinale a arătat că acestea au fost la fel de frecvente în grupurile de 40 mg, 100 mg și 200 mg o dată pe săptămână ca la placebo, cu excepția greaței, care a fost mai frecventă la 200 mg (28% față de 10% pentru placebo) . În grupul de 200 mg de două ori pe săptămână, diareea a fost efectul secundar care limitează doza: 70% dintre pacienți au dezvoltat diaree, la 33% dintre pacienți a fost severă.
Concluzie: Prodrogul cidofovir CX001 este, de asemenea, dezvoltat în continuare pe baza unui studiu actual pentru profilaxia CMV după transplant. Autorii subliniază că o doză CMX001 de> 3,5 mg/kg greutate corporală duce la creșterea nivelului minim de cidofovir și, prin urmare, la diaree considerabil mai mult și mai severă. Cu un tratament consecvent al efectelor secundare gastrointestinale, diareea a apărut la jumătate dintre pacienții care au luat 100 mg CMX001 de două ori pe săptămână, dar a fost mai ușoară și tratamentul a putut fi întrerupt. Andrea Warpakowski
Marty FM și colab.: CMX001 pentru a preveni boala citomegalovirusului în transplantul de celule hematopoietice. NEJM 2013; 369: 1227-36. MEDLINE