Thieme E-Journals - Diabetologie și metabolism Rezumat

Întrebare de cercetare: Obezitatea și o predispoziție genetică corespunzătoare sunt principalii factori de risc pentru dezvoltarea diabetului de tip 2. În experimentele anterioare s-ar putea arăta că la modelele de șoareci obezi, sensibili la diabet, expunerea la glucoză poate duce la eșecul celulelor β și la distrugerea ulterioară a celulelor β în câteva zile (Kluth și colab., 2011). În schimb, tulpinile de șoarece rezistente la diabet sunt protejate de consecințele hiperglicemiei în ciuda obezității. Scopul acestui experiment este de a identifica variantele genetice care ajută la explicarea acestui mecanism de protecție în celulele β.

diabetologie

Metode: Șoarecii NZO și B6.V Lep ob (ob/ob) au fost folosiți ca modele sensibile la diabet și, respectiv, rezistente la diabet. Hrănirea cu o dietă bogată în grăsimi fără carbohidrați ar trebui să provoace rezistență la insulină fără degenerescența celulelor β la ambele tulpini (Jürgens și colab., 2007). După determinarea toleranței la glucoză și a secreției de insulină stimulată de glucoză, dieta a jumătate din animale a fost trecută la o dietă bogată în grăsimi, bogată în carbohidrați, care induce hiperglicemie la șoarece NZO. Pentru a investiga cauzele moleculare ale diferitelor reacții la glucoză, insulele au fost izolate de la animale prin digestia colagenazei la două zile după schimbarea dietei. Expresia și analiza căilor au fost apoi efectuate cu ARNm din insule.

Rezultate: Șoarecii NZO și ob/ob au dezvoltat obezitate și au afectat toleranța la glucoză după hrănirea dietei fără conținut de grăsimi fără carbohidrați. După trecerea la dieta bogată în grăsimi, care conține carbohidrați, totuși, doar șoarecii NZO au dezvoltat hiperglicemie și degranulare a celulelor β. O analiză a căii deja la două zile după modificarea dietei a arătat că genele implicate în procese proliferative (Ccna2, Ccnb1, Mcm2, Mki67, Plk1) sunt exprimate tot mai mult la șoareci ob/ob. În schimb, aceste căi de semnalizare sunt greu modificate la șoarecii NZO.

Concluzii: Lipsa unui răspuns proliferativ adecvat la un stimul de glucoză contribuie la dezvoltarea diabetului de tip 2 evident la șoarece NZO.

Jürgens HS, Neschen S., Ortmann S., Scherneck S., Schmolz K., Schüler G., Schmidt S., Blüher M., Klaus S., Perez-Tilve D., Tschöp MH, Schürmann A., Joost H .-G. Dezvoltarea diabetului la șoarecii obezi, rezistenți la insulină: rol esențial al carbohidraților din dietă în distrugerea celulelor beta. Diabetologia, 50 (2007): 1481-1489

Kluth O., Mirhashemi F., Scherneck S., Kaiser D., Kluge R., Neschen S., Joost HG., Schürmann A. Disocierea lipotoxicității și glucotoxicității într-un model de șoarece de diabet zaharat asociat cu obezitatea: rolul cutiei de forță O1 (FOXO1) în eșecul celulelor beta induse de glucoză. Diabetologia, 54 (2011): 605-616